近日，上海生命科学研究院特邀国际肿瘤生物学与癌症医学领域顶尖专家、加拿大多伦多公主玛格丽特癌症中心资深科学家、加拿大癌症医学院士何厚胜教授，带来题为《Transcriptional and functional landscape of circular RNA in cancer》的专题报告，院内师生及海内外学者共同参会交流。
报告会由主持人胡璐璐研究员介绍主讲嘉宾。何厚胜教授长期深耕RNA调控肿瘤机制与RNA靶向治疗，团队聚焦癌细胞增殖相关RNA调控程序，致力于挖掘肿瘤特异性分子靶点，开发肿瘤RNA疫苗与新型RNA药物。团队累计在Nature、Cell等顶刊发表论文140余篇，多项成果进入临床转化，拥有自主专利并落地产业化，斩获2026年AACR基础研究杰出研究奖，是该领域国际领军学者。
报告开篇，何教授系统梳理了实验室三大稳定研究方向：经典非编码RNA、m6A表观修饰，以及表观遗传对非编码RNA的调控。其研究以临床肿瘤标本为起点，整合多组学测序、细胞功能实验与动物模型，一方面解析RNA分子促癌机制，另一方面筛选可供临床干预的药物靶点。围绕核心主题环状RNA（circRNA），何教授简要回顾了领域发展脉络：circRNA于上世纪70年代被发现，早期被视为基因剪接副产物；直至2013年两篇Nature证实其广泛存在且具有生物学功能，领域才迎来快速发展。circRNA通过反向剪接（back-splicing）环化形成，功能上circRNA参与转录调控、作为蛋白支架发挥作用、在极少数情况下也可翻译短肽。
何教授团队自2016年启动肿瘤circRNA系统研究，依托RNA测序技术完成多批次肿瘤患者样本图谱绘制。他们在癌症病人样本中鉴定出约8万条 circRNA、平均每个肿瘤7000条，且证实circRNA具有显著的肿瘤类型特异性和组织特异性。团队搭建的高通量功能筛选平台覆盖多类高发肿瘤，发现约13%的circRNA对肿瘤增殖具有调控作用，且其功能与同源线性RNA存在明显差异。基于海量临床与筛选数据，团队建立了circRNA数据库，并自主研发了专属AI分析工具
——CircNavigator（计划于今年9月公开上线），为领域提供智能化数据分析平台。
报告重点介绍了关键分子circRMST的研究突破。何教授指出，前列腺癌中约99%为腺癌，其中约15%可转分化为恶性程度更高的神经内分泌前列腺癌（NEPC）。团队在NEPC及去势抵抗性前列腺癌（CRPC）样本中发现circRMST显著高表达，并通过多组学、细胞及动物模型验证其是驱动该转分化的关键分子。机制上，circRMST高度保守，可调控ASCL1、SOX2与NKX2-1等转录因子的结合动态：一方面影响蛋白降解，另一方面通过占位调控转录活性，从而重塑肿瘤细胞命运。此外，circRMST还与肿瘤免疫浸润密切相关——在小细胞肺癌人源化小鼠模型中，敲低circRMST显著增强免疫细胞浸润，为免疫联合治疗提供新思路。
在临床转化板块，何教授展示了circRNA三大应用场景：
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液体活检标志物：circRNA在体液中稳定性远超线性RNA，外周血检测灵敏度高。研究证实NEPC患者血液中circRMST含量显著升高，可用于早期筛查与分子分型。
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RNA靶向药物递送：团队开发了针对circRMST的LNP-siRNA制剂。相比临床批准的单靶向LNP（多富集于肝脏，递送效率偏低），他们通过筛选新型脂质体，实现了对小细胞肺癌组织的特异性靶向，有效降低肝毒性，并为提高给药剂量创造了空间。
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新型RNA药物形式：团队创新性地以环状形式表达circRNA-mRNA，大幅延长体内药效时长；同时利用circRNA特有的短开放阅读框翻译模式，筛选出大量肿瘤特异性抗原肽，为肿瘤疫苗研发提供了全新抗原库。
报告尾声，何教授整体总结了从临床样本出发、经基因组学与机制解析，再回归检测、递送与疫苗研发的全链条转化体系，完整展示了circRNA从基础机制到临床应用的研究范式。互动环节中，在场师生踊跃提问，围绕LNP优化策略及circRMST数据展开热烈讨论。本次报告集中呈现了circRNA肿瘤转化领域的国际前沿进展，打通了基础研究与临床应用的壁垒，为国内RNA表观遗传与肿瘤精准医学研究提供了重要参考。
